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本文转载自“中国生物技术”作者：王红阳院士研究团队。
肿瘤干细胞在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。c 、c、n接连喜维生素c再次登上抗癌“神坛”。该文章中研究人员通过体内和体外实验惊喜地发现与肿瘤干细胞普遍耐受的传统化疗药顺铂c相反高浓度的维生素c(vc)对肝癌干细胞的杀伤效果明显优于非干细胞说明肝癌干细胞对维生素c的毒性更加敏感下图左。进一步探究机制发现维生素c进入细胞内的关键通道——维生素c转运体svct-不仅在肝癌干细胞中高表达还促进其自我更新也就是说肝癌干细胞有一张更大的“嘴巴”来吃维生素c下图中。
研究者证实svct-表达越高维生素c进入细胞也越多细胞死得也越快下图右。进入细胞的维生素c通过增加细胞内活性氧ros引起dna损伤和能量耗竭最终导致细胞周期阻滞和凋亡。因此肿瘤干细胞好比一个大嘴巴的维生素c“吃货”因为更贪吃所以死得更快！
为了进一步证明维生素c通过svct-优先杀死肝癌的肿瘤干细胞研究者构建了个体化肿瘤动物模型即来源于患者肿瘤组织的异种移植pdx模型并发现维生素c对肝癌的疗效与其svct-的表达水平成正相关即维生素c对svct-表达高的肿瘤抑制效果更好并能显著降低肿瘤干细胞比例。
最后研究者通过对例行肝癌切除术患者的回顾性研究表明术后接受静脉滴注维生素c治疗患者的无病生存期dfs明显延长下图左。维生素c在人体内所能达到的血药浓度被证实在体外对肝癌细胞有显著杀伤作用。尽管仍需进一步的临床试验证实静脉注射高浓度的维生素c有可能成为一种廉价、高效、低副作用的治疗方法为肝癌患者带来福音。
王红阳院士研究团队长期致力于肝癌的精准治疗研究维生素c优先消除肝癌中肿瘤干细胞的研究成果将为解决肝癌转移和复发提供新的治疗策略。东方肝胆外科医院杨文副研究员为该文的共同通作者研究生吕洪伟、王长征和方田为该文的共同一作者。